Es tracta d’un títol d’acció i aventura en món obert, ambientat en un entorn postapocalíptic, on la humanitat ha estat delmada per una pandèmia que transforma les persones en criatures salvatges conegudes com a ‘freakers’. El jugador assumeix el paper de Deacon St. John, un caça-recompenses que busca sobreviure i trobar d’aquesta forma la seva dona, la Sarah, la qual es creu que està morta.
